一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间6月2-6日在美国芝加哥以线上线下结合形式顺利举行。今年大会主题为“与患者合作：癌症治疗与研究的基石”。围绕该主题，大会汇聚了全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。大会虽已落幕，但余音绕梁，三日不绝。中国医学论坛报ASCO学术联播将继续为您整理会议重要研究，与您一同精研学术热点，汲取大会精华。
中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头的“CHOICE-01研究最终总生存和生物标志物分析：特瑞普利单抗对比安慰剂联合化疗用于无EGFR/ALK突变晚期NSCLC的双盲随机Ⅲ期研究”入选了本次ASCO年会的口头摘要专场（Oral Abstract Session）。CHOICE-01研究是国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌两种组织学类型的NSCLC患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究。该项研究结果支持特瑞普利单抗获得NMPA批准用于非鳞状NSCLC的一线治疗。研究已多次荣登国际学术大会并获国际权威著名期刊Journal of Clinical Oncology发表。此次ASCO年会上，团队中湖南省肿瘤医院的邬麟教授受邀作了精彩报告，公布了最终总生存（OS）期和生物标志物分析等详细数据。中国医学论坛报社诚挚邀请邬麟教授，以研究者的身份为我们详细解读研究内容，点评研究意义并介绍肺癌治疗进展。现将访谈精要整理如下，以飨读者。
研究共纳入465例无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC初治患者，随机（2:1）接受特瑞普利单抗240mg（n=309）或安慰剂（n=156）联合化疗4-6个周期，之后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性或特瑞普利单抗治疗达2年。允许安慰剂组患者在疾病进展后交叉接受特瑞普利单抗治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存（PFS）期，次要终点包括OS期和安全性等。
生存获益方面
截至2022年8月31日，共收集到282例OS事件进行最终OS分析，中位随访时间为19.4个月，结果显示与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者OS期（中位OS期分别为23.8个月对17.0个月），死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI：0.57~0.93)，双侧名义P=0.0108。
亚组分析显示，绝大多数亚组之间的OS趋势与总人群一致，提示特瑞普利单抗联合化疗组OS均可获益。组织学亚组分析显示，非鳞状NSCLC患者的OS获益更大，HR=0.50 (95%CI：0.36-0.70），两组中位OS期分别为27.8个月对15.9个月。
全外显子组测序结果
特瑞普利单抗联合化疗组中携带FAK-PI3K-Akt通路突变的患者具有显著更优的PFS和OS获益。
安全性方面
未观察到新的安全性信号。两组中≥3级不良事件（AE）的发生率相似（78.9%对82.1%）。因AE导致特瑞普利单抗/安慰剂永久停药（14.3%对3.2%）、致死性AE（5.5%对2.6%）和免疫相关AE（50.6%对21.2%）在特瑞普利单抗组发生率更高。
邬麟 教授
主任医师、博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任
中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委
Q1：您认为这次的研究能够引发国际领域学者关注的原因有哪些？
本次ASCO大会公布了CHOICE-01研究最终的总生存数据以及生物标志物的进一步结果分析，从研究数据显示，OS获益显著改善，特瑞普利单抗联合化疗显示非常显著的长生存优势。此外CHOICE-01研究采用了全外显子测序，进一步开拓了精准治疗之路。
特瑞普利单抗联合化疗组相比单纯化疗组治疗无EGFR/ALK突变晚期NSCLC患者的中位OS显著延长，分别为23.8个月对17.0个月（HR=0.73，P=0.0108），死亡风险降低27%，3年OS率分别为32.5%对18.4%。
非鳞癌人群中接受特瑞普利单抗联合化疗的OS获益非常突出，中位OS期更是达到了27.8个月（单纯化疗15.9个月；HR=0.49，P<0.0001），降低了51%的死亡风险。尽管交叉率较高，相比单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS期仍提高了11.9个月，3年OS率提高了一倍以上（41.0%对18.9%）。
CHOICE-01研究是首个抗PD-1单抗在大型Ⅲ期研究中采用了全外显子测序（WES），除了基于组织样本的WES，本研究进一步更新分析了游离DNA（cfDNA），以探索基于血液样本检测的肿瘤突变负荷TMB和基因组改变。研究发现，基于血液样本检测的TMB和肿瘤组织样本检测的TMB结果一致，在意向治疗（ITT）人群和非鳞癌人群中均可预测PFS。另外，第3周期的第1天（C3D1）时血液样本中的ctDNA清除在ITT人群和非鳞癌人群中显示出对特瑞普利单抗联合化疗的OS预测性，C3D1时血液中的ctDNA清除可能是OS的潜在预测因子。
Q2：通过研究解决了哪些临床诊疗的问题，您认为会为对患者诊疗策略和获益方面带来哪些影响？
CHOICE-01研究设计采用的全外显子测序（WES）的初衷是希望能够在更精准的层面筛选出免疫治疗的优势人群，通过WES我们将临床数据和分子遗传学的信息进行很好的整合，可以深入地帮助研究者去分析免疫联合治疗的预测因素，为临床实践提供更加精准的方向。
从现在CHOICE-01研究最终结果显示，在特瑞普利单抗组中，通路富集分析看到FA-PI3K-Akt通路突变和IL-7信号通路突变患者的PFS和OS获益更显著；研究还发现基于血液样本检测的TMB和肿瘤组织样本检测的TMB结果一致，在ITT人群和非鳞癌人群中均可预测PFS，另外，C3D1时血液ctDNA清除率或可作为生存的预测因素。因此CHOICE-01研究为NSCLC基因信息库提供了非常宝贵的资源，为新的治疗靶点研发和耐药机制探讨奠定了基础。这一举措在目前精准治疗的时代背景下更有意义，CHOICE-01研究正在开辟和引领着中国非小细胞肺癌精准治疗之路。
Q3：研究开展过程中您和团队有哪些收获与感受？
我们在研究中还是有很多收获的。我们知道在非小细胞肺癌中，相比于腺癌，鳞癌的有效治疗手段较少。在设计试验之初，我们希望能在鳞癌的免疫治疗中看到突破。本研究是国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌两种组织学类型的NSCLC患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。可以从PFS上看到鳞癌对免疫治疗的反应还不错，但OS的差异不令人满意，这可能与对照组鳞癌患者存在较高的后续交叉治疗比例有关。
此外在整个研究的进行中，我们也遇到了一些困难。比如新冠疫情对我们某些中心的影响很大。但我们很多中心都在积极克服困难，加快患者入组速度，最终研究还是顺利地进行下来了，也取得了不错的结果。这为我们今后在多中心的整体把握、患者随访管理方面提供了宝贵的经验。
Q4：请您谈谈近几年我国肺癌领域学者在发挥中国力量方面做出的努力。
相比于靶向治疗，中国的免疫治疗研究起步相对较晚，在比较长的一段时间内，西方的研究起到了主导作用。然而近几年，随着国内学者和药物研发人员不懈的努力，衍生了很多我国自主研制的诸如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等免疫药物，药效丝毫不逊于国外药物。这种研发速度和进展值得我们自豪。
同时，我国有庞大的人口，这也决定了我们的患者基数很大，特别是肺癌，这其实也是我们开展临床试验的优势之一。在创新原研药物的加持下，我们很高兴地看到中国免疫治疗研究正在慢慢追赶上来，甚至在向国际领先水平发起冲击。这也让我们对未来更多的中国原研药物抱有期待，希望能尽早惠及中国患者。
审阅 | 湖南省肿瘤医院 邬麟
编辑 | 中国医学论坛报 胡岳
